Главная»Интракавернозная терапия расстройств половой функции (ИКИ) (более углубленно)

Интракавернозная терапия расстройств половой функции (ИКИ) (более углубленно)

Различные, имеющиеся на сегодняшний день препараты простагландинового ряда, являются синтетическими формами простагландина Е-1, натурального простаноида, синтезируемого из арахидоновой кислоты — фосфолипида клеточных мембран. Простаноиды семейства Е (Е-1 и Е-2) являются одними из наиболее распространенных продуктов синтеза в гладкомышечных клетках пенильных трабекул и единственными простагландинами, вызывающими их релаксацию (расслабление). Действие PGE-1 опосредовано через специфические рецепторы к простагландину Е (ЕР-рецепторами).

 

Внутриклеточный механизм, опосредующий эффекты простагландина Е-1, заключается в генерации ЦАМФ. Последний, прямо или опосредовано через протеинкиназный каскад, активирует многочисленные механизмы регуляции кальциевого гомеостаза. Последующее снижение внутриклеточной концентрации этого важнейшего иона приводит к индукции мышечной релаксации. Возможно также, что свою роль в данном процессе играют изменения во взаимодействии между ионами кальция, кальмодулином и контрактильными белками, что также усиливает релаксирующий эффект простагландинов Е.

 

В дополнение к описанным действиям непосредственно на мышечные клетки, PGE-1 снижает адренергические констрикторные (суживающие) влияния, угнетая выброс норадреналина из нервных окончаний за счет пресинаптической модуляции. Комбинация этих механизмов действия объясняет высокую эффективность препаратов простагландинового ряда при использовании их в качестве монотерапии эректильной дисфункции.

 

Время полужизни PGE-1 в плазме крови невелико, меньше одной минуты, что объясняется эффективным тканевым метаболизмом препарата с помощью фермента 15-гидрокси-РСЕ1-дегидрогеназы. На системном уровне (в организме) метаболизм простагландинов осуществляется в основном в легких, на 60-80% при первом прохождении через легочные сосуды.

 

В 1991 году обнаружили альтернативный путь метаболизма, включающий действие 15-оксо-РС-редуктазы. Очень важным в этой связи является тот факт, что метаболит альтернативного пути — PGEO (13,14-дигидро-РСЕ1) — сохраняет определенную биологическую активность, притом, что он намного стабильнее PGE-1. Таким образом, весьма вероятно, что, по крайней мере, часть терапевтических эффектов PGE-1 опосредована его «младшим собратом» — PGE-O.

 

Кавернозные тела мужского полового члена содержат фермент 15-гидроксидегидрогеназу, предполагая вероятность интракавернозного метаболизма (разрушения) PGE-1. Одно из исследований кинетики PGE-1, введенного внутрикавернозно, продемонстрировало локальный метаболизм этой молекулы. Быстрота, с которой осуществляется биохимическая элиминация (выведение) простагландина Е, объясняет с определенной долей вероятности незначительную возможность возникновения приапизма при лечении данным препаратом.